In dit onderzoek wordt bekeken hoe veilig het nieuwe middel is en hoe goed het wordt verdragen als gezonde deelnemers met overgewicht dit gebruiken. Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre het middel door het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd en uitgescheiden. Daarnaast wordt er onderzocht wat het effect van het onderzoeksmiddel is op hoe het lichaam de goedgekeurde geneesmiddelen rosuvastatine en pitavastatine verwerkt. Deze geneesmiddelen worden allebei gebruikt in de behandeling van verhoogd cholesterol. Cholesterol is een bouwstof voor cellen en hormonen, maar een verhoogd cholesterolgehalte vergroot de kans op hart- en vaatziekten. De waarden in het bloed van de geneesmiddelen die al eerder zijn goedgekeurd (rosuvastatine en pitavastatine) worden gemeten als alleen die geneesmiddelen worden toegediend, en vervolgens wordt dat vergeleken met de waarden wanneer ze in combinatie met het onderzoeksmiddel worden gegeven. De effecten van het middel vergelijken we met de effecten van een placebo. Een placebo is een middel zonder werkzame stof. We kijken ook of jouw erfelijke eigenschappen effect hebben op hoe jouw lichaam reageert op het middel. Dit onderdeel van het onderzoek is verplicht.

Het middel is uitgebreid getest in het laboratorium en op dieren. Daarnaast is het al eerder toegediend aan gezonde mensen. Over het algemeen werd het middel goed verdragen na enkele of meervoudige toediening.

Dit onderzoek is er niet op gericht om je gezondheid te verbeteren, maar is noodzakelijk voor de verdere ontwikkeling van dit middel. Het onderzoek is goedgekeurd door de Medisch-Ethische Toetsingscommissie (METC) of Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO).

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers. Je kan slechts één keer aan dit onderzoek deelnemen.

Om te kijken of je geschikt bent voor deelname zal er voor de start van het onderzoek een medische keuring plaatsvinden. Afhankelijk van de beschikbaarheid is deze keuring mogelijk in Groningen of Utrecht. Deze keuring vindt binnen 26 dagen voor de start van het onderzoek plaats.

Het onderzoek bestaat uit 2 verblijfsperioden waarbij je in het onderzoekscentrum in Groningen (locatie van Swietenlaan 6) zal verblijven. Het eerste verblijf is 13 dagen (12 nachten), het tweede verblijf is 47 dagen (46 nachten). Afhankelijk van hoe je reageert op het onderzoeksmiddel kan het tweede verblijf ook korter zijn dan 47 dagen.

Het onderzoek bestaat uit 5 achtereenvolgende perioden, elk van andere duur, waar je een andere (combinatie van) middel(en) krijgt:

• Periode 1: een dosis rosuvastatine
• Periode 2: een dosis pitavastatine
• Periode 3: dagelijkse toediening van het onderzoeksmiddel of placebo
• Periode 4: een dosis rosuvastatine en dagelijkse toediening van het onderzoeksmiddel of placebo
• Periode 5: een dosis pitavastatine en dagelijkse toediening van het onderzoeksmiddel of placebo.

Je krijgt zowel het onderzoeksmiddel of placebo als rosuvastatine als capsules via de mond. pitavastatine krijg je als tabletten via de mond. Tijdens periode 3 krijg je een dagelijkse toediening van het onderzoeksmiddel, elke paar dagen zal de dosis hoger worden om de hoeveelheid onderzoeksmiddel in het bloed op te bouwen.

 Gedurende het onderzoek zal regelmatig bloed worden afgenomen en zal urine worden verzameld. Bij de keuring, bij elke binnenkomst in het onderzoekscentrum en bij de nakeuring dien je 4 uur nuchter te zijn. Je mag dan alleen water gedronken hebben. Dit betekent dat wij je voorafgaande aan eventuele deelname aan het onderzoek al vragen om te vasten. Je hebt dan nog niet het formulier voor deelname aan het onderzoek voor akkoord getekend. Na de keuring wordt bekend of je mee kan doen.

Op dag -1 van periode 1, op dag 1 van alle periodes, en op bepaalde dagen tijdens je verblijf waarop specifieke metingen worden gedaan, zal je na 10 uur vasten een licht ontbijt krijgen. Dit ontbijt moet precies op tijd gestart worden en moet binnen 30 minuten worden opgegeten. Je krijgt 30 minuten na het starten van het ontbijt de medicatie toegediend.

Het gebruik van medicijnen en grapefruit(sap) tijdens het onderzoek is niet toegestaan. Het gebruik van alcohol, koffie en thee, cola, ‘powerdrinks’, chocolade(melk), maanzaad en tabaks-/nicotine-houdende producten zijn tijdens je verblijf in het onderzoekscentrum niet toegestaan, maar zijn (in beperkte hoeveelheid) wel toegestaan als je niet in het onderzoekscentrum verblijft. Ook voorafgaand aan het onderzoek gelden hiervoor beperkingen. Cafeïnevrije koffie en (kruiden)thee zonder cafeïne (ook wel theïne genoemd) zijn wel toegestaan.

Alle potentiële geneesmiddelen kunnen bijwerkingen veroorzaken. Het middel is al uitgebreid onderzocht in het laboratorium en bij dieren en is daarnaast al onderzocht bij gezonde personen. De volgende bijwerkingen zijn het vaakst waargenomen: misselijkheid, overgeven en diarree. Over het algemeen waren deze bijwerkingen van milde aard.

Ook rosuvastatine kan bijwerkingen geven. De meest voorkomende (in meer dan 1 van 100 patiënten maar minder dan 1 van 10 patiënten) zijn:

• Verhoogde bloedsuikerspiegel
• Hoofdpijn, duizeligheid
• Verstopping, misselijkheid, buikpijn
• Spierpijn
• Zwak gevoel, gebrek aan energie

Ook pitavastatine kan bijwerkingen geven. De meest voorkomende (in meer dan 1 van 100 patiënten) zijn:

• Gewrichtspijn
• Spierpijn
• Verstopping
• Diarree
• Misselijkheid
• Hoofdpijn

Je dient er rekening mee te houden dat er nog onbekende bijwerkingen kunnen optreden tijdens het onderzoek. Naast onbekende bijwerkingen bestaat er een (kleine) kans dat er een allergische reactie ontstaat. Dit kan worden veroorzaakt door het middel of de hulpstoffen. Tijdens het onderzoek sta je onder strenge medische controle. De artsen en onderzoekers van ICON zijn altijd goed geïnformeerd over het middel wat onderzocht wordt. Met deze kennis kunnen zij goed inschatten wat de effecten en bijwerkingen zijn.

• Je bent een gezonde man of vrouw.
• Je bent minimaal 18 en maximaal 65 jaar oud.
• Je bent niet van Aziatische afkomst. Uit eerdere onderzoeken is gevonden dat mensen van Aziatische afkomst sterker reageren op rosuvastatine dan mensen van een andere afkomst. Aziatische deelnemers zouden daarom risico lopen om aan aanzienlijk hogere niveaus van rosuvastatine in het bloed te worden blootgesteld.
• Je hebt een Body Mass Index (BMI) die hoger of gelijk is aan 27.0 kg/m2 .
• Zowel niet-rokers als lichte rokers of gelegenheidsrokers (maximaal 5 sigaretten per dag) mogen aan dit onderzoek deelnemen. Tijdens je verblijf in het onderzoekscentrum is roken niet toegestaan.

Note:

• Je kan niet deelnemen aan het onderzoek wanneer je in de 90 dagen voorafgaand aan dit onderzoek nog hebt deelgenomen aan een ander geneesmiddelenonderzoek (gerekend vanaf de nakeuring).
• Voor dit onderzoek geldt dat je binnen 4 weken voor de start van het onderzoek en gedurende het onderzoek geen vaccin mag hebben ontvangen.
• Om te bepalen of je geschikt bent voor deelname aan dit onderzoek, zal je medisch worden gekeurd. Afhankelijk van de beschikbaarheid kan dit in Groningen of Utrecht plaatsvinden.
• Als vrouw kan je alleen deelnemen wanneer je niet zwanger bent, geen borstvoeding geeft en aan één van de volgende voorwaarden voldoet:
  • Je gebruikt hormonale anticonceptie (bijvoorbeeld een hormoonspiraaltje) in combinatie met een condoom; Let op: hormonale anticonceptie die via de mond ingenomen wordt (bijvoorbeeld de pil) is niet toegestaan in dit onderzoek.
  • Je gebruikt een koperspiraal in combinatie met een condoom;
  • Je bent de overgang gepasseerd (minimaal 12 maanden geen menstruaties meer);
  • Je bent gesteriliseerd of je mannelijke partner is gesteriliseerd;
  • Je bent niet seksueel actief volgens je leefstijl;
  • Je bent alleen seksueel actief met een partner van hetzelfde geslacht.
• Als man kan je alleen deelnemen wanneer je aan één van de volgende voorwaarden voldoet:
  • Je gebruikt een condoom in combinatie met een aanvullende vorm van anticonceptie bij je vrouwelijke partner; o Je gebruikt een condoom en je bent gesteriliseerd;
  • Je gebruikt een condoom vrouwelijke partner is gesteriliseerd of de overgang gepasseerd (minimaal 12 maanden geen menstruaties meer);
  • Je gebruikt een condoom als je vrouwelijke partner zwanger is;
  • Je bent niet seksueel actief volgens je leefstijl.
  • Je gebruikt een condoom en je bent alleen seksueel actief met een partner van hetzelfde geslacht.

Je krijgt een bruto vergoeding van € 15422,- voor deelname aan dit onderzoek. Reiskosten worden vergoed op basis van kilometers (€ 0,21 netto per kilometer) met een minimum van € 13,- en een maximum van € 176,40 (840 kilometer) per retour, ongeacht de wijze van vervoer.

Je mag maximaal 4 keer per jaar deelnemen aan een onderzoek. Tussen twee onderzoeken moeten minstens 30 dagen zitten. Voor sommige onderzoeken geldt een langere wachttijd.

Je kunt tijdens het onderzoek last krijgen van bijwerkingen. Voordat een geneesmiddel op mensen mag worden getest, is het al uitgebreid onderzocht in een laboratorium. Daardoor kunnen we goed voorspellen welke bijwerkingen je eventueel kunt krijgen en kunnen we je daarop voorbereiden. Het komt dus bijna nooit voor dat deelnemers last krijgen van onverwachte bijwerkingen. Een allergische reactie op het middel komt gemiddeld bijvoorbeeld één keer per jaar voor.

Als je meedoet aan geneesmiddelenonderzoek, moet je een paar keer per dag iets doen voor het onderzoek, zoals een test of gezondheidscheck. Maar je hebt ook veel tijd voor jezelf! In het onderzoekscentrum vind je van alles om die tijd mee in te vullen. Er zijn bijvoorbeeld computers, Playstations, tv’s met Netflix, maar ook een tafeltennistafel, pooltafel en een dartbord. En natuurlijk is er wifi, dus neem gerust je eigen laptop of tablet mee. Sommige deelnemers gaan voor hun werk of studie aan de slag. Maar je kunt natuurlijk ook een paar dagen lekker ontspannen.

Hoeveel geld je krijgt voor jouw deelname aan een geneesmiddelenonderzoek, wordt bepaald door de duur van het onderzoek. Hoe langer het onderzoek duurt, hoe hoger de vergoeding. Maar er zijn meer factoren die de hoogte van de vergoeding bepalen, zoals speciale medische handelingen.